如何將小容量注射劑、口服液,、凍干粉針車間料液管道及配液罐進(jìn)行鈍化處理,？有沒有這方面的工藝管道及配液罐鈍化方案,？

我們都知道,，做完管道后,，需要執(zhí)行的一項重要工作,，就是進(jìn)行鈍化處理,，它能：

• 清除管道內(nèi)部的污垢、油脂,、污物,、雜質(zhì)、顆粒等,，資料和文件應(yīng)符合GMP管理要求,。

• 清除管道內(nèi)表面的尖峰突起及焊瘤。

• 去除拋光后遺留下的游離鐵污染物,，這些污染物是潛在腐蝕點,，不去除容易產(chǎn)生過早腐蝕（容易產(chǎn)生紅銹）

• 在不銹鋼內(nèi)表面形成一層均勻的氧化鉻保護(hù)膜，以抵抗流體對不銹鋼表面可能造成的晶間腐蝕,。

它適用于所有不銹鋼管道及罐體的清洗鈍化,。

一般的鈍化程序為：

• 1、純化水沖洗

• 2,、熱堿清洗

• 3,、純化水沖洗

• 4、酸液鈍化

• 5,、純化水沖洗

• 6,、純蒸汽滅菌。

下面,，我們以將小容量注射劑,、口服液、凍干粉針車間料液管道及配液罐進(jìn)行鈍化處理為例,，給大家講一講這個過程：

首先我們應(yīng)該分明職責(zé)：一般由工程部負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)鈍化,，車間相關(guān)人員參與配合所有的鈍化項目，并在鈍化開始前起草鈍化方案，結(jié)束后記錄過程以及總結(jié)結(jié)論,。

為方便大家理解,，先將小容量注射劑、口服液,、凍干粉針車間料液管道及配液罐的流程圖公布如下：

按上述方案，細(xì)化流程如下：

• 原理：通過強(qiáng)酸（一般為HNO3）對金屬的強(qiáng)氧化性,、強(qiáng)腐蝕性對工藝管道及配液罐內(nèi)壁進(jìn)行酸洗,、鈍化。

• 配制：（NA）

• 堿洗：1-5%的NaOH（片堿）和99-95%的純水或注射用水,堿溶液在70-75℃對工藝管道及配液罐內(nèi)壁循環(huán)沖洗,。

• 鈍化：20%的HNO3（濃度為65%~68%）和80%的純水或注射用水的酸溶液在45-55℃對工藝管道及配液罐內(nèi)壁循環(huán)沖洗

• 純蒸汽滅菌：鈍化完成后對工藝管道及配液罐內(nèi)進(jìn)行純蒸汽滅菌（沒有條件可以省略）,。

準(zhǔn)備階段：

• 鈍化前先了解儲罐的壁厚、材質(zhì),、加工方式,，以進(jìn)一步確認(rèn)其能否耐受住鈍化液的腐蝕；先確認(rèn)管道,、濾器,、壓力儀（表）、溫度儀（表）等的材質(zhì)及焊接后能否耐受住鈍化液的腐蝕,；注明：鈦棒過濾及微孔過濾器應(yīng)先行將濾芯取出,；溫度探頭先做試驗。
  

• 確認(rèn)閥門（包括隔膜閥及球閥）的材質(zhì)及焊接后能否耐受住鈍化液的腐蝕,；

• 確認(rèn)料液泵的材質(zhì)及機(jī)械密封能否耐受住鈍化液的腐蝕,；注明：攪拌軸、槳葉,、槳葉固定螺栓,。

• 管道連接：檢查管道連接，先用純化水運行,，必要時應(yīng)先做壓力試驗,；

• 確認(rèn)料液泵可以運轉(zhuǎn)、手動閥門可以正常開啟,、關(guān)閉,；排污管道能否耐受住鈍化液的腐蝕；

• 購買一定量的酸堿試劑

下面,，我們以凍干粉針為例,，實施本次鈍化：

一、水沖洗：

• 接一定量的純水進(jìn)濃配罐,、啟動輸送泵經(jīng)鈦棒過濾器,，回濃配罐，運行10-20Min；將水排凈,；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道,；

• 接一定量的純水進(jìn)濃配罐、啟動輸送泵經(jīng)微孔過濾器,，回濃配罐,，運行10-20Min；將水排凈,；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道,；

二、堿洗準(zhǔn)備：

• 接注射用水+純化水進(jìn)濃配罐,，接一部分注射用水進(jìn)入化堿不銹鋼桶,，慢慢的倒入片堿，并用攪拌棒充分?jǐn)嚢杈鶆?。將其注入濃配?

• 接注射用水+純化水進(jìn)稀配罐,，接一部分注射用水進(jìn)入化堿不銹鋼桶，慢慢的倒入片堿,，并用

• 拌棒充分?jǐn)嚢杈鶆?。將其注入稀配?

• 控制點：控制溫度在70-75℃左右；濃度1-2%（考慮到罐及管道比較干凈）,；

• 接通水泵電源,，斷開控制開關(guān)，準(zhǔn)備堿洗,。

• 攪拌人員應(yīng)戴好防酸堿面罩,，防止對人員造成傷害。

• 裝堿的容器應(yīng)完好,，無任何滲漏,，與管道接品處連接良好。

三,、堿洗：

• 啟動輸送泵經(jīng)鈦棒過濾器,，回濃配罐，運行20-30Min,；將堿液排凈,；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道；

• 啟動輸送泵經(jīng)微孔過濾器,，回濃配罐,，運行20-30Min；將堿液排凈,；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道,；

• 控制點：控制溫度在70-75℃左右,；通過蒸汽加熱保證；

• 在堿洗過程中,，應(yīng)有專人檢查（檢查方法：用試紙與焊點處接觸,，若無變色則說明無泄露）第一焊點，發(fā)現(xiàn)漏點,，應(yīng)立即通知看泵人員停泵,，并在漏點附近的用水點放空堿液，并對漏點進(jìn)行補(bǔ)焊等相關(guān)處理,。處理后方可繼續(xù)進(jìn)行堿洗,，對流到地面、吊頂上的堿液應(yīng)用干布擦拭干凈,。

• 對循環(huán)后的堿溶液，應(yīng)用另外的容器暫存,，以用于與酸中和排放,。

四、水沖洗：

方法同上,；邊沖洗,，邊排放；直至排放的水為中性為止,。

五,、鈍化準(zhǔn)備：

• 接一定量純化水進(jìn)濃配罐，慢慢地倒入硝酸溶液進(jìn)入濃配罐,，再接一定量的注射用水,，使溫度在45-55℃左右；

• 接一定量純化水進(jìn)濃配罐,，慢慢地倒入硝酸溶液入稀配罐. 再接一定量的注射用水,，使溫度在45-55℃左右；

• 控制點：控制溫度在45-55℃左右,；濃度20%,；

• 接通水泵電源，斷開控制開關(guān),，準(zhǔn)備鈍化,。

六、鈍化：

• 啟動輸送泵經(jīng)鈦棒過濾器,，回濃配罐,，運行30-40Min；將酸液排凈,；此過程要沖洗鈦棒過濾器到稀配罐之間的管道,；

• 啟動輸送泵經(jīng)微孔過濾器，回濃配罐，運行30-40Min,；將酸液排凈,；此過程要沖洗微孔過濾器到藥液接收器之間的管道；

• 控制點：控制溫度在45-55℃左右,；通過蒸汽加熱保證,；

• 在堿洗過程中，應(yīng)有專人檢查（檢查方法：用試紙與焊點處接觸,，若無變色則說明無泄露）第一焊點,，發(fā)現(xiàn)漏點，應(yīng)立即通知看泵人員停泵,，并在漏點附近的用水點放空酸液,，并對漏點進(jìn)行補(bǔ)焊等相關(guān)處理。處理后方可繼續(xù)進(jìn)行鈍化,，對流到地面,、吊頂上的酸液應(yīng)用干布擦拭干凈。

• 對循環(huán)后的酸溶液,，用堿中和后排放,。

七、水沖洗：

用純水料液泵對工藝管道及配液罐內(nèi)壁進(jìn)行循環(huán)沖洗,，邊沖洗,，邊排放；直至排放的水為中性為止,。

八,、廢液排放：

將用完后的廢酸、廢堿應(yīng)中和至中性或近似中性后方可直接排放,。另有處理的除外,。

九、注意事項

• 堿洗,、鈍化時每個檢查人員應(yīng)以高度的責(zé)任心仔細(xì)檢查每一焊點,，堅決不放過每一個可能漏點。

• 堿洗,、鈍化時每個檢查人員都應(yīng)帶好水桶,、抹布、小蘇打和試紙等物,；堿洗,、鈍化時還應(yīng)戴好耐酸手套、防酸面罩等防護(hù)用品,，吊頂內(nèi)檢查人員還應(yīng)戴好安全帽,、帶上照明器材,，保證檢查時有足夠的照度。

十：人員防護(hù)：

• 配制酸堿液人員,，檢查人員等相關(guān)人員均應(yīng)戴好防酸手套,、防酸面罩及防酸工作服等。

• 發(fā)生事故時,，第一要確保人員的安全,。

• 若堿液濺到皮膚上應(yīng)立即用干布擦凈，然后用醋酸涂于濺落處片刻,，最后用洗水沖洗干凈,。

• 若酸液濺到皮膚上應(yīng)立即用干布擦凈，然后用小蘇打溶液涂于濺落片刻,，最后用清水沖洗干凈,。

• 嚴(yán)禁直接用手或其它裸露皮膚直接接觸酸液、堿液,，用抹布擦拭酸堿液時必須戴好防酸手套和防酸面罩,。

• 酸制酸堿溶液時，應(yīng)緩慢地將堿,、酸沿容器壁流進(jìn)水中，嚴(yán)禁直接將酸堿溶液倒入水中,，以防濺起酸堿液,。特別嚴(yán)禁將堿（或酸）直接倒入酸（或堿）中。

其它防護(hù)：

• 對可能濺落到酸堿液的設(shè)備,、管道,、儀表、地面,、墻面,、吊頂、隔斷應(yīng)盡可能事先用塑料紙包扎保護(hù),，對設(shè)備,、管道上的濾器、儀表也可事先拆除,。

• 發(fā)生酸液流出時應(yīng)盡可能保護(hù)所有設(shè)備,、管道、建筑物及裝飾制品（如地面,、墻面和吊頂?shù)龋?，如不能全部保護(hù)時，應(yīng)根據(jù)設(shè)備,、管道,、建筑物及裝飾制品的重要性,、價值、修復(fù)成本等綜合考慮,，有所取舍,，保護(hù)重點。

• 對流到吊頂,、縫隙處的酸液,，應(yīng)先用干布擦凈，然后再用少量稀釋過的堿液倒在該處,，以中和可能剩余的酸液,，防止以后慢慢腐蝕吊頂板和支、吊,、托架,。

十一、記錄

• 對以上所需經(jīng)酸洗鈍化的管道的每一個漏點均應(yīng)做記錄,，如漏點位置,、大小、分析可能原因,，以便以后工作中改進(jìn)提高,。

• 酸洗鈍化完成后，應(yīng)及時將酸洗鈍化資料填寫完成,，并交代表簽字確認(rèn),。